安進(jìn)提交全球首個BiTE療法藥物上市申請 腫瘤免疫療法或?qū)⒂瓉硇掳l(fā)展
2014年9月份以來,關(guān)于腫瘤免疫療法的爭論一直沒有停休,支持方認(rèn)為免疫療法在腫瘤治療方面效果明顯,值得推廣;反方認(rèn)為免疫療法療效明顯的證據(jù)不足,且衛(wèi)計委未組織開展自體免疫細(xì)胞(T細(xì)胞,NK細(xì)胞)治療技術(shù)相關(guān)的臨床試驗, 也未批準(zhǔn)任何醫(yī)療機構(gòu)開展自體免疫細(xì)胞(T細(xì)胞,NK細(xì)胞)治療,說明該種療法還不足以成為主流的腫瘤治療方法。這邊爭議還沒有定論,9月24日,安進(jìn)宣布已向FDA提交抗體藥物blinatumomab的生物制品許可申請(BLA),尋求批準(zhǔn)用于費城染色體陰性(Ph-)復(fù)發(fā)性/難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的治療。該藥不僅被FDA和EMA均授予孤兒藥地位,F(xiàn)DA還授予該藥突破性療法認(rèn)定。筆者認(rèn)為,或許該藥的批復(fù)將使得國內(nèi)關(guān)于免疫療法的爭論能夠暫停。
近年來免疫療法在醫(yī)療界獲得很大的關(guān)注,2012年12月21日,美國《科學(xué)》雜志還將癌癥免疫療法列入2013年6大最值得關(guān)注的科學(xué)領(lǐng)域之一。《科學(xué)》雜志認(rèn)為,近來科學(xué)界已經(jīng)開發(fā)了能夠驅(qū)使人體免疫細(xì)胞抗擊癌癥的藥物,并幫助一小部分受癌癥困擾的患者戰(zhàn)勝疾病。研究人員預(yù)測,將兩種針對不同生物通道的靶向免疫療法結(jié)合,將會給癌細(xì)胞更強烈的打擊。前瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2015-2020年中國腫瘤醫(yī)院行業(yè)市場前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報告》分析認(rèn)為,免疫療法之所以受到追捧主要是與目前傳統(tǒng)的治療手段(主要是放、化療和手術(shù)等)相比,腫瘤免疫治療至少在以下兩個方面具有優(yōu)勢:
(1)對腫瘤的選擇性殺傷作用更強
免疫治療在機制上是利用、調(diào)動或激活機體的免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤。正常人之所以不患腫瘤,一個重要的因素是健康人的免疫系統(tǒng)對腫瘤具有強有力的免疫監(jiān)視作用,一旦發(fā)現(xiàn)機體存在惟患腫瘤的隱患(如各種原因造成細(xì)胞的突變),免疫系統(tǒng)即能將其清除;而易患腫瘤的人,其機體免疫系統(tǒng)常發(fā)生異常,不能對腫瘤起到免疫監(jiān)視和免疫殺傷作用。免疫殺傷作用常只針對機體內(nèi)性質(zhì)發(fā)生了改變的細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞[常有某種(些)腫瘤相關(guān)抗原的過表達(dá)]或與腫瘤細(xì)胞具有某些共性的細(xì)胞(如共同表達(dá)某種相同的腫瘤相關(guān)抗原,可能導(dǎo)致自身免疫性疾病),不會傷及無辜。因此,腫瘤免疫治療的針對性更強,特異性更高。
根據(jù)相關(guān)機構(gòu)的研究,細(xì)胞免疫療法節(jié)點藥物的作用機制為:1)結(jié)合T細(xì)胞表面受體PD-L,抑制T細(xì)胞自噬:
圖表1:細(xì)胞免疫療法節(jié)點藥物的作用機制(一)
資料來源 前瞻產(chǎn)業(yè)研究院綜合整理
2)抑制腫瘤細(xì)胞表面PD-L1蛋白的表達(dá):
圖表2:細(xì)胞免疫療法節(jié)點藥物的作用機制(二)
資料來源 前瞻產(chǎn)業(yè)研究院綜合整理
(2)毒副作用更小
正是由于免疫治療抗腫瘤機制的獨特性,其在治療過程中或后所造成的毒副作用遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)的放化療。盡管理論上針對某些特定腫瘤相關(guān)抗原的特異性細(xì)胞免疫治療和單克隆抗體靶向治療有引起自身免疫性疾病的風(fēng)險,但相關(guān)的臨床試驗研究和臨床應(yīng)用證實自身免疫性疾病的發(fā)生率很低,即便發(fā)生,也常較輕微并且可控。
對于腫瘤免疫療法療效以及未來該治療方法的走向,筆者認(rèn)為雖不可盲目的一味推崇,但也不應(yīng)該一棍子打死,正如該治療方法在國內(nèi)引起爭議時記者對患者的采訪結(jié)果,有些人認(rèn)為效果顯著,有些人表示不清楚,只求一個心安,有些人則是直接否定,可見對于該療法的效果還是沒有一個定論,對于一個沒有定論的新事物,筆者認(rèn)為在沒有出現(xiàn)嚴(yán)重后果的前提下,不妨給予一定的成長空間,也許,它將成為腫瘤疾病的克星。
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