作者|醫諾維 來源|醫諾維(ID：inovelt)

殺傷性T細胞，又叫細胞毒性T淋巴細胞，為一種特異T細胞，專門分泌各種細胞因子參與免疫作用。對某些病毒、腫瘤細胞等抗原物質具有殺傷作用，與自然殺傷細胞構成機體抗病毒、抗腫瘤免疫的重要防線。

眾所周知，年齡越大的人，患癌癥的可能性就越大。隨著人體的衰老，免疫系統會隨著年齡的增長而變弱。一直以來，人們認為，在抵抗病原體方面發揮如此關鍵作用的殺傷性T細胞也會隨著年齡的增長而功能降低。

近日，德國薩爾大學的研究人員在" Aging Cell "期刊上發表了一篇題為" Faster cytotoxicity with age：Increased perforin and granzyme levels in cytotoxic CD8+ T cells boost cancer cell elimination "的研究論文。

該研究表明，隨著年齡的增長，殺傷性T細胞破壞腫瘤細胞和病原體的能力會逐漸增強，并且具有很好的記憶力，它會變成終極殺手。

殺傷性T細胞的基本功能是，通過誘導細胞自然凋亡來檢測和消除潛在的有害細胞，在衰老的過程中，人們對殺傷性T細胞的殺傷動力學知之甚少。

在該研究中，研究人員從年輕和老年小鼠的脾臟中分離出來細胞毒性T淋巴細胞，并用靶細胞來測定殺傷性T細胞的活性，通過靶細胞的裂解速度，來判定小鼠殺傷性T細胞溶解靶細胞的動力學。

出乎意料的是，老年小鼠的殺傷性T細胞顯示出更快的溶解靶細胞的動力學。

隨后，研究人員又用淋巴瘤細胞作為靶細胞驗證了裂解動力學，經過實驗確認，依然是老年小鼠的殺傷性T細胞裂解靶細胞更快。

老年小鼠的殺傷性T細胞裂解靶細胞更快

此外，研究人員還分析了裂解動力學的差異是否是否由細胞增殖差異引起的。分析發現，盡管老年小鼠的殺傷性T細胞增殖能力和活力降低，但具有比年輕小鼠更快的細胞毒活性。

結果表明，隨著年齡的增長，細胞毒性T細胞破壞腫瘤細胞的能力并沒有降低，而是逐漸升高。

老年殺傷性T細胞穿孔素和顆粒酶水平較高

進一步分析發現，在較老的殺傷性T細胞中，穿孔素和顆粒酶分析水平顯著增加。顧名思義，穿孔素分子在靶細胞上穿孔，在細胞膜上形成微小的孔。然后顆粒酶可以進入細胞并啟動靶細胞的細胞凋亡程序。

同時，較老的殺傷性T細胞有很好的記憶力，接觸到它們已經熟悉的病原體，它們會非常快速且非常有效地做出反應。

長期以來，人們認為較老的殺傷性T細胞并不適合免疫療法，然而結果表明，與預期相反，在適應性免疫療法中使用老年T細胞現在看起來更有希望，特別是在老年患者的治療中，這可能會提高治療效果并延長患者的生命。

但是在現實中，年齡越大的人，如老年人的T細胞如此強大，為什么它們就不能更好地抵抗腫瘤細胞和病毒？

對此，研究人員表示，就像大多數器官一樣，免疫系統也在不斷老化，隨著年齡的增長，它對新病原體的有效反應能力也在下降，免疫細胞的性能逐漸下降。隨著年齡的增長，形成的記憶CD8+ T細胞的數量也在減少，因此可用于抵御入侵病原體攻擊的殺傷細胞數量減少。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1111/acel.13668

編者按：本文轉載自微信公眾號：醫諾維(ID：inovelt)，作者：醫諾維