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過猶不及:補充葉酸過多,會增加DNA突變及表觀遺傳改變

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20 生物世界 ? 2023-03-08 15:30:43  來源:生物世界 E6167G0

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(圖片來源:攝圖網)

作者|王聰 來源|生物世界(ID:ibioworld)

眾所周知,孕婦補充葉酸可以顯著降低嬰兒出生缺陷風險,包括神經管缺陷,例如脊柱裂,這是最常見的中樞神經系統出生缺陷,也是所有結構性出生缺陷中第二常見的。包括美國在內的80多個國家在25年前建立了強制性的葉酸食品強化計劃,并取得了顯著成功。

然而,實際上,有一部人通過膳食補充劑攝入的葉酸超過了0.4毫克的每日推薦量。但目前還缺乏關于過量攝入葉酸是否會對人類造成潛在危害的研究。

近日,美國貝勒醫學院雷云平、復旦大學王紅艷等人在 Cell Discovery 期刊發表了題為:Excess folic acid intake increases DNA de novo point mutations 的論文。

該研究顯示,攝入葉酸過少或過多都會增加DNA突變率表觀遺傳修飾(全基因組甲基化)。這提示了我們,補充葉酸應限制在一個理想范圍內。

之前有一些報道顯示人體攝入過多葉酸會產生不良反應,在這項研究中,研究團隊在小鼠模型中探索了葉酸補充劑對DNA突變率表觀遺傳修飾(全基因組甲基化)的潛在影響。

這些小鼠接受了三種葉酸補充飲食的一種,分別是低劑量(0.3mg/kg)、對照劑量(3mg/kg)和高劑量(30mg/kg)。對照劑量換算后相當于人類的葉酸每日推薦量0.4mg的四分之一到二分之一。

研究團隊發現,與對照劑量組相比,低劑量組的小鼠的DNA突變率增加2倍,高劑量組的DNA突變率增加了1.8倍。此外,在高劑量組,DNA修復基因的甲基化化水平顯著增加,甲基化會抑制基因表達,這表明過量補充葉酸可能通過降低DNA修復基因的表達而影響DNA突變率,進而損害DNA修復活性。

研究團隊表示,這些實驗數據表明,補充葉酸具有一種“金發女孩效應”——范式都應有度,太多或太少都不好。這也提示了我們,補充葉酸應限制在一個理想范圍內。

論文鏈接

https://www.nature.com/articles/s41421-022-00512-0

編者按:本文轉載自微信公眾號:生物世界(ID:ibioworld),作者:王聰

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